免疫疗法是当下肿瘤治疗领域中除手术、放疗和化疗外的第四大治疗手段,而CAR-T细胞疗法更是其中最尖端和具有革命性的一种,它通过基因修饰技术,将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞,使T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活,进而通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞,同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的,另外它还可形成免疫记忆T细胞,从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。然而,实体瘤会产生抗免疫信号并关闭CAR-T细胞,使治疗效果降低。因此,为了解决这种问题,研究人员通过添加模块化嵌合细胞因子受体,提高了CAR-T细胞在多个实体瘤模型中的疗效。
ELISPOT技术在药物研发中的应用主要包括以下几个方面:
1、药物筛选和生物制药:ELISPOT技术用于筛选药物候选物的免疫效应,评估药物对免疫系统的影响,以及确定药物治疗的免疫性副作用。
这有助于提高药物的疗效和安全性。
2、疫苗研发和临床评估:ELISPOT方法是检测和评价疫苗的细胞免疫水平的国际公认的标准工具。在临床试验和候选疫苗中,ELISPOT用于评估疫苗诱导
的特异性免疫反应,特别是通过检测IFN-γ等关键细胞因子的分泌情况,来评估疫苗的免疫应答强度。
3、癌症免疫疗法:在癌症免疫疗法中,ELISPOT技术用于评估患者免疫系统的反应,监测治疗效果。例如,研究人员通过ELISPOT检测CAR-T细胞疗法中
T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,以及CAR-T细胞在实体瘤模型中的疗效。