自身免疫性疾病中的ELISPOT

ELISPOT 测定是可用于检测 T 细胞和 B 细胞反应的最灵敏和特异性的方法之一。主要优点是其相对快速和简单的性能、高灵敏度（检测水平为百万分之一的细胞）、高通量筛选的潜力以及不需要昂贵的仪器。 ELISPOT 检测的高灵敏度在自身免疫研究中特别有用，因为自身反应性 T 和 B 细胞反应的频率通常比病毒和疫苗相关免疫反应的频率低得多。

例如，在人类 1 型糖尿病（一种导致选择性破坏产生胰岛素的 ß 细胞的慢性自身免疫性疾病）中，T 细胞起关键作用，但很难检测这些淋巴细胞。幸运的是，使用 ELISPOT 分析可以在单个细胞中证明自身抗原反应性 T 细胞分泌的细胞因子，为临床试验提供临床前诊断和免疫替代终点。许多研究使用 ELISPOT 测定法研究了抗原反应性外周血单核细胞的细胞因子产生（例如 IFN-γ、IL-5、IL-10、IL-13）以及具有 β 细胞功能的相关 T 细胞反应。阅读更多关于在 1 型糖尿病研究中使用 T 细胞 ELISPOT 的信息。

自身反应性 B 细胞反应在系统性自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮中很明显 (SLE) 和类风湿性关节炎 (RA)。在这些疾病中，B 细胞耐受性被破坏，从而引发自身反应性 B 细胞的形成。骨髓中的免疫前 B 细胞是多反应性的，表达广泛的抗原受体库，可识别非自身和自身抗原。这些 B 细胞将通过一系列自我耐受检查点，只有识别非自身抗原的 B 细胞才会进入成熟的 B 细胞池。潜在有害的自身反应性 B 细胞通过未知机制从库中消除。在全身性自身免疫中，这种机制不能正常发挥作用，并且在患有各种自身免疫性疾病的患者中会出现早期 B 细胞耐受性受损。自身反应性 B 细胞的形成受多种因素的影响，包括遗传易感性和环境因素。例如，临床观察和实验动物模型表明，自身免疫性疾病可因感染而引发或恶化。当涉及感染时，自身免疫被认为是由分子模拟（微生物抗原和自身抗原之间的结构交叉反应）引发的，导致自身反应性 B 细胞的激活。自反应 B 细胞的检测和计数可以通过 ELISPOT 分析得到最好的研究，如来自恩哈德等人。2011 年。